Gamtiniai biopolimerai, kurių pagrindas yra ilgos linijinės grandinės, dažnai yra „dekoruojami“ nedidelėmis cheminėmis grupėmis, reikalingomis jų funkcijoms atlikti. Paprasčiausias ir plačiai paplitęs kovalentinis modifikavimas, atliekantis įvairius signalizacijos ir struktūrinius vaidmenis ląstelėje, yra metilo grupės prijungimas. Šias reakcijas katalizuoja fermentai metiltransferazės (MTazės, skaičiuojama ~400 substratų tipų), naudodami kofaktorių S-adenozil-L-metioniną (SAM) kaip metilo grupių šaltinį. Daugialąsčiuose organizmuose DNR ir histonų metilinimas yra pagrindiniai epigenetinio reguliavimo mechanizmo komponentai ir yra susiję su eile žmogaus ligų. Siekiant išnaudoti šių fermentų biotechnologinį potencialą, buvo sukurtos strategijos, pagrįstos metiltransferazės reakcijų panaudojimu prailgintų cheminių grupių pernešimui. Naujausia technologijos versija, vadinama mTAG, buvo plačiai naudojama kovalentiniam DNR, RNR, baltymų ir mažų molekulių žymėjimui naudojant SAM kofaktoriaus analogus (SAMx). Šiuose analoguose sulfonio centras jungia prailgintą pernešamą grupę, paprastai turinčią chemiškai aktyvuotą linijinę grandinę ir pageidaujamą funkcinę / reporterinę grupę. Deja, tolesnį šios įgalinančios technologijos paplitimą mokslinėse laboratorijose ir klinikinėje praktikoje stabdo blogas SAMx kofaktorių prieinamumas. Žinomi SAMx cheminiai sintezės metodai yra brangūs, reikalauja specialių įgūdžių ir duoda aktyvių ir neaktyvių diastereomerų mišinį. Iki šiol komercinio šių junginių tiekėjo nėra. Taigi ribotas arba neegzistuojantis šių vertingų reagentų prieinamumas yra didelė kliūtis daugelio mokslinių tyrimų ir technologinės plėtros sričių, susijusių su tiksliniu biomolekulių ženklinimu ir analize, pažangai. Ankstesnių darbų eigoje mes nustatėme, kad aktyvias chemines grupes turintys SAMx kofaktoriai gali būti gauti naudojant halidinių metiltransferazių (HMT) katalizuojamą reakciją. „Europos horizontas“ paraiškoje Nr. 101138520 „Functional SAM analogs with extended transferable groups“ paraiškoje buvo numatyta sukurti metodus technologinei funkcinių SAMx kofaktorių gamybai ir tuo būdu padidinti jų prieinamumą mokslo bendruomenei ir pramoniniams subjektams. Siekiant optimalaus chemo-fermentinių reakcijų efektyvumo planuojame vykdyti kryptingą HMT ir kitų metiltransferazių inžineriją evoliucijos in vitro būdu, pasitelkiant mikroskysčių technologiją, generuojančią pusiau pralaidžius lukštus pavienių ląstelių ar makromolekulių kompartmentalizacijai (Flux kapsulių generavimo įranga, Atrandi Biosciences). Ši technologija taip pat reikalinga analizuojant DNR žymėjimo fermentines reakcijas atskirose ląstelėse in vivo. SAMx kofaktorių gamyba yra atliekama eksperimentiškai atrenkamų tinkamų halidinių metiltransferazių (HMT) pagalba, kurios yra ruošiamos panaudojant rekombinantinius kamienus. Darbui su HMT rekombinantiniais kamienais ir žinduolių ląstelėmis bei kofaktorių veiklumo kontrolei planuojame įsigyti inkubatorius ląstelių manipuliavimui, ir gilaus šaldymo šaldiklį kamienų saugojimui (visų keturių planuojamų įsigyti prietaisų komerciniai pasiūlymai pridedami). Turėdami šią nurodytą įrangą, paspartintume aukščiau minėtus darbus, kurie padidins galimybę pateikti sėkmingą paraišką Epigenominių įrankių personalizuotai medicinai kūrimo srityje pagal Europos Sąjungos bendrosios mokslinių tyrimų ir inovacijų programą „Europos Horizontas“. Projektas pagal savo pobūdį nepažeidžia horizontaliųjų principų ir neprieštarauja Jungtinių Tautų neįgaliųjų teisių konvencijos nuostatoms. Projekto įgyvendinimo metu nenumatoma jokių apribojimų, kurie turėtų neigiamą poveikį lygių galimybių ir nediskriminavimo dėl lyties, rasės, tautybės, kalbos, kilmės, socialinės padėties, tikėjimo, įsitikinimų ar pažiūrų, amžiaus, negalios, lytinės orientacijos, etninės priklausomybės, religijos ar kitų bruožų principams įgyvendinti. Projekte nenumatyta veiksmų, kurie turėtų neigiamą poveikį darnaus vystymosi principui įgyvendinti ar veiksmų, kurie turėtų neigiamą poveikį inovatyvumo (kūrybingumo) principui įgyvendinti (finansuojama veikla netiesiogiai prisideda prie šio principo įgyvendinimo, nes yra orientuota į mokslinių tyrimų ir eksperimentinės plėtros vystymą). Projekto įgyvendinimo metu nenumatyta veiksmų, kurie pažeistų PFSA nustatytų reikalavimų dėl atitinkamų Europos Sąjungos pagrindinių teisių chartijos nuostatų laikymąsi.